– Richtungsweisende Forschungsergebnisse im Hinblick auf die Rolle der genetischen Regulierung der Xanthinoxidase und die Behandlung des gestörten Purinstoffwechsels mit zielgerichteten Therapeutika –
CALGARY, ALBERTA – 9. Oktober 2024 / IRW-Press / – XORTX Therapeutics Inc. (XORTX oder das Unternehmen) (NASDAQ: XRTX | TSXV: XRTX | FWB: ANU), ein Pharmaunternehmen, das mit spätklinischen Studien befasst ist und sich auf die Entwicklung innovativer Therapien zur Behandlung fortschreitender Nierenerkrankungen spezialisiert hat, gibt die Einleitung eines präzisionsmedizinischen Programms bekannt. Am 29. August 2024 teilte XORTX mit, dass im Rahmen eines unabhängigen und Peer-geprüften Forschungsberichts der Einfluss genetischer Faktoren auf die Überexpression des Enzyms Xanthinoxidase (XO) und deren Rolle bei verschiedenen Krankheiten, einschließlich Nierenerkrankungen, aufgezeigt wurde. Diese bahnbrechenden Erkenntnisse eröffnen die Möglichkeit, die Programme und den Ansatz des Unternehmens zu erweitern, indem die auf Nierenerkrankungen und andere Krankheiten wie Sepsis fokussierte Gendiagnostik mit Xanthinoxidase-Inhibitoren zur Hemmung von XO kombiniert wird, um ganz gezielt die bedürftigsten Personen zu erreichen.
Die jüngsten zukunftsweisenden Entdeckungen bieten XORTX die Möglichkeit, Diagnostika zu entwickeln, die eine Erkennung spezifischer genetischer Faktoren ermöglichen. Diese Diagnostiktools werden XORTX zusammen mit seiner Expertise in der Entwicklung einzigartiger Formulierungen von harnsäuresenkenden Substanzen und XO-Inhibitoren in die Lage versetzen, Behandlungsmethoden bedarfsgerecht an Subpopulationen von Personen anzupassen, die eine gemeinsame Anfälligkeit oder ein ähnliches Ansprechen auf ein bestimmtes Medikament aufweisen.
Dr. Allen Davidoff, PhD., Chief Executive Officer von XORTX, meint dazu: Der Einsatz von Instrumenten der Gendiagnostik und die jüngsten richtungsweisenden Entdeckungen im Bereich der autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD), der diabetischen Niere und der nicht-diabetischen Nierenerkrankung eröffnen eine einzigartige Chance, die XORTX in idealer Weise zu nutzen weiß. Die neue Möglichkeit, ganz spezifisch eine Reihe von genetischen Faktoren zu ermitteln und dann auf die XO abzuzielen, birgt ein enormes therapeutisches Potenzial für die Behandlung der mit diesen Allelen verbundenen Folgeerkrankungen. Das Unternehmen wird bereits im Rahmen der geplanten klinischen Zulassungsstudie an ADPKD-Patienten mit der Evaluierung von Einzelpersonen beginnen. Dadurch eröffnet sich für XORTX die Möglichkeit, ein besseres Verständnis für die Rolle, die diese genetischen Faktoren bei der fortschreitenden Nierenerkrankung spielen, zu entwickeln.
Über das Enzym Xanthinoxidase:
Das Enzym Xanthinoxidase ist ein essentielles Enzym, das am Harnsäurestoffwechsel beteiligt ist und für den Abbau von Purinnukleotiden benötigt wird. Die Abbauprodukte der XO, Harnsäure (UA) und reaktive Sauerstoffspezies (ROS), werden bei der enzymatischen Reaktion freigesetzt und können während des Krankheitsverlaufs eine schädigende Rolle im Kreislaufsystem und im Gewebe spielen. Die von XORTX gesponserten Entdeckungen in Nagetiermodellen der polyzystischen Nierenerkrankung (PKD) deuten auf eine Überexpression oder Überaktivität von XO als potenziell wichtiges Ziel bei der Behandlung dieser Krankheit hin.
Jüngster Nachweis für die Überexpression des Enzyms Xanthinoxidase bei Erkrankungen:
Ein Nachweis für eine Überexpression von XO bei PKD beim Menschen wurde bisher nicht erbracht, obwohl Arbeiten von Wang et al. einen Zusammenhang zwischen genetischen Faktoren und PKD (1) nahelegen. Vor kurzem wurden neue Erkenntnisse gewonnen, die genetische Faktoren mit bestimmten Populationen in Verbindung bringen und zeigen, dass eine höhere XO-Expression mit einer Reihe von Erkrankungen wie Hyperurikämie(2), Sepsis, Organversagen und Sepsis-assoziiertem akutem Atemnotsyndrom (ARDS)(3),(4), Nierenfunktionsstörungen(3),(4), Diabetes(5), polyzystische Nierenerkrankungen (PKD)(1),(5) sowie Nierenversagen(6),(7) in Verbindung steht. Aus mechanistischer Sicht sprechen diese Studien für einen präzisionsmedizinischen Ansatz, bei dem genetische Risikovarianten eine Orientierungshilfe bei Behandlungsentscheidungen bieten könnten(1).
Quellennachweis:
1. Korsmo HW, Emerging roles of xanthine oxidoreductase in chronic kidney disease, Antioxidants, Juni 2024
2. Major TJ, et al., Evaluation of the diet wide contribution to serum urate levels: Met-analysis of population based cohorts, BMJ, 363, k3952, 2018
3. Gao, Li et al., Xanthine oxidoreductase gene polymorphism are associated with high risk of sepsis and organ failure, Respir. Res, 24, 177_2023
4. Liu H, et al., Genetic variants in XDH are associated with prognosis off gastric cancer in a Chines population, 663, 196, 2013
5. Wang et al., Genetic susceptibility to diabetic kidney disease is linked to promoter variants of XOR. Die Autoren ermittelten einen sogenannten Quantitative Trait Locus (QTL) für die Expression im cis-wirkenden Element der Xanthindehydrogenase oder Xanthinoxidoreduktase (XO), einer Bindungsstelle für C/EBP, der mit dem durch Diabetes verursachten Podozytenverlust bei männlichen Mäusen mit einer diabetischen Nierenerkrankung in Verbindung steht.Sie kamen zu dem Schluss, dass bestimmte Arten von Allelen eines Gens, das die Expression der Xanthinoxidase steuert, bei CKD, der diabetischen Nierenerkrankung und der polyzystischen Nierenerkrankung überexprimiert sein können.
6. Kudo M et al., Functional Characterization of Genetic Polymorphisms Identified In the Promotor Region of the Xanthine Oxidase Gene, Drug Metab. Pharmacokinet., 25, 599, 2010
7. Boban M, et al., Circulating purine compound, uric acid, and xanthine oxidase/dehydrogenate relationship in essential hypertension and end stage renal disease., Ren. Fail., 36, 613, 2014
Über XORTX Therapeutics Inc.
XORTX ist ein Pharmaunternehmen, das derzeit zwei Produkte im fortgeschrittenen klinischen Stadium entwickelt: 1) unser XRx-008-Hauptprogramm zur Behandlung der ADPKD und 2) unser Nebenprogramm mit XRx-101 zur Behandlung von akuten Nierenschäden sowie anderen akuten Organschäden in Zusammenhang mit dem Coronavirus / COVID-19-Infektion. Zusätzlich wird an XRx-225, einem Programm im vorklinischen Stadium zur Behandlung einer Nephropathie bei Typ-2-Diabetes, gearbeitet.
XORTX arbeitet an der Weiterentwicklung seiner im klinischen Entwicklungsstadium befindlichen Produkte, die auf eine Störung des Purinstoffwechsels und der Xanthinoxidase abzielen und die Harnsäureproduktion verringern oder hemmen sollen. Wir von XORTX haben uns der Entwicklung von Medikamenten verschrieben, die der Verbesserung der Lebensqualität und der zukünftigen Gesundheit von Patienten dienen. Nähere Informationen zu XORTX finden Sie unter www.xortx.com. Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte:
Allen Davidoff, CEO
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Nick Rigopulos, Director of Communications
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